导读： 　　多发性硬化症是一种严重的中枢系统免疫病，病变位置从白质转移到灰质，同时伴随着皮层髓鞘的广泛丢失和神经元细胞的死亡。就像阿尔茨海默病一样，多发性硬化症突然接触的损失可能是神经元损伤......

　　多发性硬化症是一种严重的中枢系统免疫病，病变位置从白质转移到灰质，同时伴随着皮层髓鞘的广泛丢失和神经元细胞的死亡。就像阿尔茨海默病一样，多发性硬化症突然接触的损失可能是神经元损伤的早期标志之一。灰质损伤是多发性硬化症的重要临床表现，突然失去也许是灰质病变的重要神经病理学。

　　2021年1月25日，德国慕尼黑路德维希马西米兰大学MartinKersteinsteiner研究团队在NatureNeuroscience杂志上发表文章，表明皮层地区局部炎症反应突然钙离子浓度急速增加，成为高风险突然接触，之后被活跃的胶质细胞吞噬。

　　早期多发性硬化症模型的老鼠突然接触失去增加。

　　研究人员在向老鼠体感皮层注射促进炎症因子后，可模拟多发性硬化症患者的广泛皮层病变，吞噬细胞活化和T细胞浸润，大量髓鞘丢失，称为c-MS模型老鼠。

　　无论是在同一侧还是在对面地区注射炎症因子，c-MS模型的老鼠都有一定程度的树刺减少，失去的主要是兴奋性的接触。但是，这种局部炎症因子引导的突然接触在14天后痊愈了。

　　皮层单一神经元钙离子活动变热点图。

　　体感皮层注射炎症因子后，这个地区的神经元经历了什么?研究人员向皮层注射钙离子指示剂，注射炎症因子3天后，该地区神经元的钙离子水平明显下降，第7天后恢复到正常水平。

　　随后，他们将注射炎症因子前后各神经元元的钙离子水平，发现注射后第三天大部分神经元的钙离子水平下降。这些结果表明皮层的这种炎症反应引起了大多数神经元的沉默。

　　但是炎症反应偏偏只会引起局部的突然接触失去，不会引起树突的失去，这可能与钙离子的稳定失衡有关。他们通过注射携带钙离子指示剂的AAV病毒后，在注射炎症因子后的初期，约6%的树突棘表现出钙离子过载，被称为高风险树突棘，在普通老鼠中这个比例只有1.3%。

　　高危树突棘出现遗失的比例达到60%，低危树突棘出现遗失的比例不足10%。另外，降低钙离子水平后，树突棘的损失也减少了。进一步表明钙离子促进突然接触的损失。

　　失去的突然接触发现在胶质细胞体内。

　　这些丢失的突击去了哪里?研究人员通过聚焦和电子显微镜发现皮层激活的胶质细胞体肚子中残留的点状突击结构和完整的点状突击结构，c-MS模型鼠中的胶质细胞吞噬了更多的突击结构，是兴奋的突击结构。这表明局部炎症反应促进胶质细胞更喜欢吞噬兴奋的突然接触。

　　在此之前的研究中，高浓度的集落刺激因子1受体(CSF1R)抑制剂去除胶质细胞，低浓度抑制胶质细胞的活性。他们通过腹腔注射CSF1R抑制剂后，在流式细胞技术下发现激活的胶质细胞数量减少，同时C-MS模型鼠胶质细胞吞噬的突然接触减少。也就是说，抑制胶质细胞的活性后，可以在一定程度上减缓突然接触的丢失。

　　总的来说，本文发现皮层局部炎症反应导致广泛的突然接触丧失，这种丧失的特异性发生在兴奋的突然接触上。另外，突然接触的钙离子浓度越高，被吞下的概率越高，胶质细胞就越有谁出头就灭谁的气氛。

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